Seruan Presiden Amerika Barack Obama akan "awal baru" dalam hubungan Amerika dengan dunia Muslim telah mendapat reaksi yang sebagian besar positif – biarpun dari pihak yang biasanya menentang Amerika seperti kelompok militan Palestina, Hamas.
Para pemuka agama di Al-Azhar, universitas Islam yang tua yang turut mensponsori pidato presiden itu, menyambut baik pidato Obama sebagai tanda "zaman baru yang memberi harapan dalam hubungan."
Seorang jurubicara Presiden Palestina Mahmoud Abbas menyebutnya "satu langkah penting" dan "permulaan yang baik" ke arah kebijakan Amerika di Timur Tengah. Jurubicara Hamas Fawzi Barhoum mengatakan ini merupakan "perubahan yang nyata" dari pendekatan pemerintahan sebelumnya.
Pemerintah Israel mengatakan Israel mempunyai harapan yang sama dengan Presiden Obama bahwa usaha Amerika mencanangkan pembukaan zaman baru akan mewujutkan pengakhiran sengketa Israel-Palestina.
Tetapi, pemimpin tertinggi Iran, Ayatollah Ali Khamenei, mengatakan sebelum pidato tersebut bahwa tidaklah mungkin bagi Amerika untuk mewujutkan perubahan melalui pidato dan semboyan.