Penyebab utama kematian akibat overdosis di AS adalah opioid sintetis, umumnya fentanil. Obat penghilang rasa sakit ini bisa 50 kali lebih kuat daripada heroin. Menurut penegak hukum, fentanil palsu dibuat dari bahan kimia yang umumnya dari China, diperdagangkan di Meksiko, diselundupkan ke AS.